
核心结论
舒沃哲(舒沃替尼片,Sunvozertinib) 是中国迪哲医药自主研发的全球首创EGFR 20号外显子插入突变(exon20ins)非小细胞肺癌(NSCLC)靶向药。其核心临床价值体现在:
二/后线治疗:客观缓解率(ORR)达61%(中国注册研究),全球人群中ORR约45%-47%,已在中美两国获批上市
一线治疗:III期研究“悟空28”达到主要终点,ORR达78.6%(汇总分析),中位无进展生存期(PFS)长达12.4个月
脑转移控制:基线伴脑转移患者ORR达52.4%,颅内病灶控制效果突出
一、药物概述与作用机制
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 舒沃替尼片
商品名 舒沃哲®
研发企业 迪哲(江苏)医药股份有限公司
中国获批时间 2023年8月(二/后线治疗)
美国获批时间 2025年7月(FDA加速批准)
药物类别 EGFR/HER2 ex20ins抑制剂(EGFR-TKI)
推荐剂量 300mg,每日一次(空腹或餐后均可)
1.2 核心适应证
已获批适应证:
既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展,或不耐受含铂化疗,且经检测确认存在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者
拓展中适应证(临床研究阶段):
EGFR exon20ins NSCLC一线治疗
EGFR exon20ins NSCLC围术期(新辅助/辅助)治疗
EGFR PACC突变NSCLC
EGFR TKI耐药的EGFR敏感突变NSCLC
HER2 exon20ins NSCLC
1.3 作用机制与独特优势
舒沃替尼是一种口服、不可逆、高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
独特的分子结构:
采用创新的苯胺基结构,能灵活占据ATP结合口袋
这一结构使其能精准靶向EGFR exon20ins的不同突变亚型(已覆盖29种亚型)
同时对EGFR敏感突变、T790M耐药突变及HER2 exon20ins也具有抑制活性
高选择性:本品对EGFR多种突变体和HER2 exon20ins突变体的抑制浓度(IC50值)低于EGFR野生型的2.3-58倍,意味着在有效杀伤肿瘤的同时,对正常细胞的损伤更小。
药代动力学特点:半衰期约50小时,每日一次给药,24小时内血药浓度波动小(峰-谷浓度比约2倍),稳态时蓄积比约2.9倍。
二、临床疗效数据总览
2.1 关键研究概览
舒沃替尼通过一系列以“悟空”(WU-KONG)命名的临床研究,建立了覆盖不同治疗线数的完整证据链。
研究代号 研究阶段 治疗线数 样本量 关键结果
WU-KONG6 II期(中国注册) 二/后线 97例 ORR 61%,DCR 87.6%,mPFS 6.5个月
WU-KONG1B II期(国际多中心) 二/后线 107例 ORR 45.8%,300mg组ORR 47.2%
WU-KONG28 III期(国际多中心) 一线 全球多中心 达到主要终点(PFS显著优于化疗)
WU-KONG1+15汇总 II期汇总 一线 — ORR 78.6%,mPFS 12.4个月
WU-KONG15/35 II期 一线(PACC突变) 44例 300mg组ORR 81.3%,DCR 100%
数据来源:
三、各治疗线数疗效详解
3.1 二/后线治疗——已确立标准地位
舒沃替尼在经治EGFR exon20ins NSCLC患者中的疗效已通过中美两国监管审批验证。
(1)中国注册研究(WU-KONG6)
这是一项在中国开展的关键II期研究,共纳入97例既往接受过含铂化疗的EGFR exon20ins NSCLC患者:
疗效指标 研究结果
客观缓解率(ORR) 61%(95%CI: 50.4%-70.6%)
疾病控制率(DCR) 87.6%(95%CI: 79.4%-93.4%)
中位无进展生存期(mPFS) 6.5个月
中位缓解持续时间(mDoR) 存在持续性获益
各突变亚型疗效一致:
C-螺旋区突变(n=2):ORR 100%
近环端突变(n=71):ORR 62.0%
远环端突变(n=24):ORR 54.2%
这一结果证实舒沃替尼对不同EGFR exon20ins突变亚型均有效。
(2)国际多中心研究(WU-KONG1B)
为了验证在全球人群中的疗效,研究者开展了国际多中心II期研究,结果发表于《Journal of Clinical Oncology》:
剂量组 样本量 基线脑转移比例 ORR
200mg QD 85例 28.6% 45.9%
300mg QD 89例 52.4% 47.2%
300mg全体队列 107例 — 45.8%
关键发现:
300mg剂量组在基线脑转移患者中的ORR达52.4%,疗效更优
300mg组中位DoR达13.8个月,长于200mg组的11.1个月
非亚裔患者占比达42%,证实疗效具有种族普适性
结论:300mg QD剂量在疗效上更有优势,但需要关注不良反应管理(详见安全性部分)。
3.2 一线治疗——里程碑式突破
2026年3月,舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC的III期国际多中心研究“悟空28”达到主要终点,这是全球首个在该领域取得阳性结果的随机对照III期研究。
已公布的一线治疗数据
“悟空1”和“悟空15”汇总分析(二线治疗场景中的初治患者队列)显示:
疗效指标 研究结果
确认ORR 78.6%
中位PFS(RP2D剂量) 12.4个月
安全性 1-2级不良反应为主,可控
联合治疗探索:舒沃替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC的ORR超过80%,DCR达100%,展现了联合治疗的潜力。
3.3 脑转移患者疗效——突破性数据
EGFR exon20ins NSCLC患者脑转移发生率高,且传统治疗效果有限。舒沃替尼在脑转移患者中展现了突出的疗效:
研究 基线脑转移患者比例 颅内ORR
WU-KONG1B(300mg组) 52.4% 52.4%
WU-KONG6 32% 颅内靶病灶均有不同程度缩小
“悟空1B”研究中,基线伴脑转移患者的ORR达到52.4%,这一数据显著优于同类药物。
四、前沿拓展:PACC突变及其他罕见突变
2026年欧洲肺癌大会(ELCC)公布了舒沃替尼一线治疗EGFR PACC突变或其他罕见突变NSCLC患者的II期研究结果(WU-KONG15/35合并分析)。
4.1 研究设计
入组人群:初治晚期NSCLC,携带EGFR PACC突变或其他罕见突变(排除经典敏感突变及exon20ins)
样本量:44例(200mg组28例,300mg组16例)
中位年龄:69岁
基线脑转移:34.1%
4.2 疗效数据
剂量组 ORR DCR 仍在治疗中比例
200mg QD 42.9% 85.7% 67.9%
300mg QD 81.3% 100% 81.3%
最常见PACC突变亚型:G719X(含单一或复合突变)、S768I、E709X、L861Q等。
结论:300mg剂量在PACC突变患者中展现优异的抗肿瘤活性,ORR高达81.3%,DCR达100%。中位缓解持续时间尚未成熟,多数患者仍在持续治疗中。
五、安全性特征
5.1 常见不良反应
根据WU-KONG1B研究的数据(300mg vs 200mg剂量组):
不良反应 200mg组(≥3级) 300mg组(≥3级)
腹泻 2.2% 18%
血肌酸磷酸激酶升高 6.6% 12.6%
贫血 4.4% 6.3%
根据药品说明书,最常见不良反应(≥20%)包括:
皮疹
腹泻
血肌酸磷酸激酶升高
贫血
甲沟炎
口腔黏膜炎
血肌酐升高
恶心、食欲减退、呕吐
脂肪酶升高
多数不良反应为1-2级,临床可管理及恢复。
5.2 严重不良反应
严重不良反应发生率:10.7%
≥2%患者的严重不良反应:间质性肺疾病/肺部炎症(3.7%)
5.3 需特别关注的不良反应
不良反应类型 管理建议
间质性肺病/肺炎 如发生需永久停用
QT间期延长 定期监测心电图,避免联用影响QT间期的药物
肌酸磷酸激酶升高 监测并管理,必要时调整剂量
角膜炎 注意眼部症状,及时就诊
5.4 剂量调整方案
首次减量:300mg → 200mg,每日一次
再次减量:200mg → 150mg,每日一次
与强效CYP3A抑制剂合用时的调整:起始剂量调整至200mg,每日一次
六、用法与医保
6.1 标准用法
项目 内容
推荐剂量 300mg(2×150mg),每日一次
服用方法 口服,每天固定时间服用,空腹或餐后均可(建议餐后),整片吞服用温水送服
疗程 持续治疗,直至疾病进展或出现不可耐受不良反应
漏服处理 计划服药时间后4小时内可补服;超过4小时则不应补服,按原计划服下一次剂量
6.2 重要前提
必须在用药前确认EGFR 20号外显子插入突变状态,应采用经充分验证的检测方法。
七、指南推荐与国际认可
7.1 中国指南
《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2024版)》:作为EGFR exon20ins NSCLC二/后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案
已被纳入中国各大非小细胞肺癌权威指南并获得最高等级推荐
7.2 国际认可
美国FDA:2025年7月通过优先审评批准上市,同时获得“突破性疗法认定+优先审评+加速批准”三大资格,是2025年美国获批的46款新药中唯一获此三项认定的中国创新药
NCCN指南:被纳入美国国立综合癌症网络指南推荐,成为全球唯一纳入国际肺癌指南的EGFR exon20ins NSCLC小分子靶向药
7.3 里程碑意义
舒沃替尼是全球首个且唯一在国际多中心随机对照III期临床研究中,针对EGFR exon20ins NSCLC一线治疗取得阳性结果的口服靶向药物。
八、联合治疗新进展
基于舒沃替尼良好的单药疗效,研究者正在探索联合治疗的潜力。
8.1 联合贝伐珠单抗
“悟空29”研究评估舒沃替尼联合贝伐珠单抗治疗经治EGFR exon20ins NSCLC:
DCR达100%
基线伴脑转移患者cORR达50%
中位DoR达19.1个月
中位随访15.2个月,中位PFS达16.4个月
8.2 联合安罗替尼
舒沃替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC:
ORR超过80%
DCR达100%
8.3 联合化疗
“悟空36”研究评估舒沃替尼联合培美曲塞+铂类治疗三代EGFR-TKI耐药患者:
ORR达30%
DCR高达70%
九、正在进行的注册研究
研究名称 阶段 目标人群 当前状态
WU-KONG28 III期 EGFR exon20ins一线治疗 已达到主要终点
WU-KONG16 — EGFR exon20ins围术期治疗 积极进行中
WU-KONG15/35 II期 EGFR PACC突变一线治疗 已公布阳性数据
十、临床定位总结
维度 核心评价
二/后线治疗 ORR 61%(中国)~47%(全球),DCR 88%,mPFS 6.5个月,中美双获批
一线治疗 汇总分析ORR 78.6%,mPFS 12.4个月,III期研究已达主要终点
脑转移控制 基线脑转移患者ORR达52.4%,颅内疗效突出
PACC突变 300mg组ORR 81.3%,DCR 100%,开启新适应症可能
安全性 主要不良反应为皮疹、腹泻(1-2级),≥3级发生率在300mg组略高
用药便利 每日一次口服,不受进食影响
指南地位 CSCO指南Ⅰ级推荐(唯一二线),NCCN指南推荐
医保可及 2025年国家医保乙类(二/后线)
十一、总结
舒沃哲(舒沃替尼片)是中国原研创新药走向世界的重要里程碑:
机制创新:独特的苯胺基分子结构,精准靶向EGFR exon20ins不同突变亚型
疗效确切:二线治疗ORR 61%-47%,一线治疗汇总ORR 78.6%,III期研究证实优于化疗
脑转移有效:颅内ORR达52.4%,为高脑转移发生率患者带来希望
拓展前景广阔:在EGFR PACC突变等罕见突变人群中显示优异疗效(ORR 81.3%)
安全性可控:不良反应以1-2级为主,通过剂量调整可管理
可及性高:中美双获批,纳入国家医保,CSCO/NCCN双指南推荐
温馨提示:本品为处方药,必须在具有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。用药前需通过经充分验证的检测方法确认EGFR 20号外显子插入突变状态。治疗期间需定期随访,如出现间质性肺炎等严重不良反应应立即停药就医。
提示:本品为附条件批准上市的抗肿瘤处方药,必须由有肿瘤治疗经验医师开具处方,用药前务必阅读完整说明书并遵医嘱使用
通用名称:舒沃替尼片
商品名称:舒沃哲 ®
英文名称:Sunvozertinib Tablets
汉语拼音:Shuwotini Pian
活性成份:舒沃替尼 分子式:\(C_{29}H_{35}ClFN_{7}O_{3}\) 分子量:584.09 辅料:乳糖、微晶纤维素、胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂
本品适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展,或不耐受含铂化疗,并且经检测确认存在EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 本品基于单臂临床试验的客观缓解率、缓解持续时间替代终点附条件批准,完全批准取决于确证性随机对照试验结果。
150 mg*14片
汇总 300 例临床试验患者数据: ≥20% 最常见不良反应:皮疹、腹泻、血肌酸磷酸激酶升高、贫血、甲沟炎、口腔黏膜炎、血肌酐升高、恶心、食欲减退、呕吐、脂肪酶升高。 严重不良反应发生率 10.7%;≥2% 的严重 AE:间质性肺疾病 / 肺部炎症(3.7%)。
重点特定不良反应:
尚未在 18 岁以下儿童及青少年中开展研究,不推荐使用。
临床试验包含老年患者,未观察到年龄相关的明显药效、安全性差异;无需专门调量,但需加强耐受性监测。
无特效解毒剂;过量后密切监护,给予支持对症治疗。
作用机制:口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,对 EGFR 20ins、敏感突变、T790M 及 HER2 20ins 均有抑制活性,对野生型 EGFR 选择性更高;活性代谢产物 DZ0753 与原型活性相近。
密封,不超过 30℃保存。
14片/盒,铝塑泡罩包装。

靶向药物常见的不良反应包括高血压、骨髓抑制等,但舒沃替尼的具体安全性数据仍需更多临床研究支持 。
目前国内正在进行多项针对EGFR ex20ins NSCLC的注册研究,包括舒沃替尼的临床试验,未来可能会提供更详细的疗效和安全性数据 。
舒沃替尼在EGFR ex20ins NSCLC患者中可能具有一定的临床价值,但其确切疗效仍需更多研究数据支持。对于符合条件的患者,可考虑在医生指导下尝试使用,并密切关注相关临床试验进展。


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产品名称 舒沃哲 通用名:舒沃替尼片 剂型:片剂/盒 规格:150mg*7片*2板 零售价:4960.00元 会员价:4900.00元 生产企业:上海合全医药有限公司 |
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